În acest articol, veți afla despre agonismul parțial al dopaminei. Acest efect este cel mai bine ilustrat de Abilify (aripiprazol) și Rexulti (brexipiprazol). Aceste neuroleptice antipsihotice / atipice de a doua generație se deosebesc de toate celelalte antipsihotice atipice datorită unui mecanism diferit de acțiune.
În ce este diferit Aripiprazolul?
Majoritatea antipsihoticelor de generație a doua (atipice) blochează receptorii D-2 (dopamină-2), dar, de asemenea, blochează la fel de mult receptorii 5HT-2a (serotonină-2a)). Antipsihoticele de a doua generație, cum ar fi risperidona, ziprasidona și paliperidona, sunt toți antagoniști puternici ai receptorilor dopaminergici D2, în timp ce clozapina și quetiapina sunt antagoniști slabi ai D2.
În funcție de nivelurile de dopamină endogenă și de starea de semnalizare, aripiprazolul poate acționa ca un antagonist complet, un antagonist moderat sau un agonist parțial la receptorii dopaminei D2 (D2Rs), în concordanță cu presupusa farmacologie a ligandului părtinitor.
Eficacitatea aripiprazolului poate fi atribuită în principal acestei combinații de agonism parțial / antagonism la receptorii D2R și serotonină 5-HT1A, împreună cu antagonism la receptorii serotoninei 5-HT2A.
De ce este clasificat Aripiprazolul ca atipic?
Motivul este aripiprazolul acțiune clinică: riscul său pentru anumite efecte adverse neurologice, cum ar fi episoadele de rigiditate musculară acută (distonie) sau tulburări de mișcare anormale involuntare (diskinezie) este scăzut, ceea ce îl câștigă ca atipic; spre deosebire de antipsihotice cu un risc ridicat pentru acest tip de efecte adverse, care sunt clasificate ca tipice.
Aripiprazolul este un agonist parțial al dopaminei, spre deosebire de un antagonist sau blocant al dopaminei, ca majoritatea antipsihoticelor din prima generație.
Antagonismul dopaminei
Dopamina este unul dintre neurotransmițătorii găsiți la nivelul spațiului sinaptic, spațiu între neuroni. Dopamina este eliberată în spațiul sinaptic din veziculele adăpostite în neuronul pre-sinaptic, apoi se leagă de receptorii dopaminei la nivelul neuronului postsinaptic. Gândiți-vă la acest lucru ca la un efect de cheie și blocare în care receptorii dopaminei sunt încuietori care se deschid când „cheia” dopaminei intră în blocare.
Una dintre ipotezele schizofreniei este că în anumite părți ale creierului există prea multă dopamină în sinapsă. Simptomele pozitive ale schizofreniei sunt considerate a fi rezultatul tuturor acestor molecule de dopamină „suplimentare” care se leagă de receptorii dopaminei.
Antagoniștii dopaminei se leagă de receptorii dopaminei, blocând astfel legarea dopaminei. Și fără cheia adecvată, adică dopamină, încuietoarea nu se deschide; cu alte cuvinte, deoarece problema excesului de dopamină este corectată la nivelul sinapselor, nu există efecte negative (simptome pozitive) care rezultă din aceasta.
Problema este că blocarea dopaminei are loc pe tot creierul, în timp ce excesul de dopamină din schizofrenie este limitat la anumite părți ale creierului. Mai mult, în schizofrenie, în timp ce unele părți ale creierului sunt supuse excesului de dopamină, alte părți se confruntă, de fapt, cu un deficit de dopamină.
Antagoniștii dopaminei nu blochează numai receptorii în locurile în care există prea mult din acesta, ci și în locurile în care nu există suficientă dopamină.
Acesta este motivul pentru care aceste medicamente, deși sunt eficiente pentru simptome pozitive datorate blocării receptorilor din regiunile creierului cu prea multă dopamină, tind să crească și simptomele negative, problemele cognitive, precum și riscul de parkinsonism la pacienții care le iau, datorită blocării dopamina în regiunile creierului în care există prea puțină dopamină. O soluție potențială la această problemă este utilizarea agoniștilor parțiali.
Doponiști agoniști parțiali
Un agonist parțial al dopaminei este o moleculă care se leagă de receptor și îl activează parțial. Gândiți-vă la asta ca la o cheie care se potrivește în încuietoare, astfel încât ușa să poată fi îndoită, dar nu complet deschisă.
Efectul unui agonist parțial al dopaminei este mai mic decât efectul complet al dopaminei, dar mai mult decât lipsa completă a efectului, ceea ce se întâmplă atunci când un receptor este complet blocat. Cu alte cuvinte, un efect parțial.
Acest efect parțial înseamnă că, atunci când există prea multă dopamină în jurul aripiprazolului (un agonist parțial al dopaminei), luând spațiul dopaminei pe receptori și activându-i doar parțial, va reduce efectul excesului de dopamină.
De asemenea, înseamnă că, în situațiile în care există prea puțină dopamină pentru a activa toți receptorii disponibili, aripiprazolul se va lega de receptorii neocupați și efectul său, chiar dacă este parțial, este acum adăugat la efectul dopaminei în sinapsă pentru o creștere netă de efectul dopaminergic al unei sinapse lipsite de dopamină.
Pentru a rezuma, aripiprazolul, ca agonist parțial al dopaminei, acționează ca un modulator al efectelor dopaminei. Atunci când este prezent, diminuează efectele atât ale excesului de dopamină (prin scăderea acțiunii dopaminei atunci când există prea mult), cât și a deficitului (prin creșterea acțiunii dopaminei atunci când este prea puțin).