Orexina, cunoscută și sub numele de hipocretină, este un neurotransmițător descoperit în 1998 care este produs în regiunea hipotalamusului creierului care este implicată în veghe și excitare.
Datorită rolului său legat de somn, orexina a fost vizată ca tratament pentru tulburările de somn. Medicamentele cunoscute sub numele de „antagoniști ai receptorilor orexinei” au fost dezvoltate pentru a bloca semnalizarea substanței chimice din creier pentru a promova somnul.
Deoarece orexin joacă un rol în a ne menține treaz și alertați, blocarea efectelor sale ar putea îmbunătăți somnul. Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente a aprobat suborexantul (Belsomra), un antagonist al receptorilor orexinei, ca ajutor pentru somn.
Oamenii de știință au descoperit că orexina poate juca, de asemenea, un rol în căutarea de recompense, recidiva de droguri și dependență și, prin urmare, poate duce la noi tratamente pentru dependența de droguri.
Cercetătorii au descoperit că neuronii orexin se extind în regiunile creierului legate de căile de recompensare, sugerând că acești emițători pot juca un rol în motivația și comportamentul de căutare a recompensei.
Cercetătoarea Penn State, Glenda Harris, Ph.D., care lucrează cu Gary Aston-Jones, Ph.D., în cadrul Departamentului de Psihiatrie, a investigat relația dintre orexină și căutarea recompenselor prin studierea funcției orexinului la șobolani utilizând un test comportamental imitarea căutării de recompense alimentare și de droguri și recăderea de droguri
"Hipotalamusul lateral a fost legat de recompensă și plăcere de zeci de ani, dar circuitele specifice și substanțele chimice implicate au fost evazive", spune Aston-Jones. "Acesta este primul indiciu că neuropeptida orexin este un element critic în căutarea recompenselor și dependenței de droguri. Aceste rezultate oferă o țintă nouă și specifică pentru dezvoltarea de noi abordări pentru tratarea dependenței, obezității și a altor tulburări asociate procesării disfuncționale a recompenselor."
Cercetătorii au descoperit o legătură puternică între activarea neuronilor orexinici în hipotalamusul lateral și căutarea de recompense pentru morfină, cocaină și alimente. Ei au descoperit că cele mai ridicate niveluri de activitate în neuronii orexină au apărut la șobolani, demonstrând cel mai mare nivel de căutare a recompensei.
Activarea și dezactivarea căutării de droguri
Studiul a relevat o asociere între orexine și căile de recompensare ale șobolanilor de laborator în trei moduri:
- Activarea neuronilor orexin este legată de preferințele șobolanilor pentru indicii asociați cu recompense medicamentoase și alimentare
- Activarea chimică a neuronilor orexin a restabilit un comportament stins de căutare a drogurilor
- Injecția directă a orexinei a restabilit comportamentul de căutare a drogurilor.
În plus, atunci când cercetătorii au dat șobolanilor un antagonist specific al orexinei, învățarea inițială a animalelor despre preferința medicamentului și restabilirea comportamentului stins de căutare a drogurilor au fost blocate.
Căutarea recompenselor poate fi stinsă
„Datorită relației dintre activarea orexinei și reintegrarea comportamentului de căutare a recompensei, aceste descoperiri pot avea implicații pentru înțelegerea recăderii consumului de droguri la oameni”, au scris cercetătorii. „Căutarea de recompense a unui animal poate fi stinsă în timp prin expunerea în mod repetat a animalului la mediul înconjurător care posedă indicii legate de droguri fără recompensele anterioare ale medicamentului”.
„După stingerea căutării recompensei, prezentarea unui stimul care anterior a fost asociat cu medicamentul va conduce animalele la reluarea rapidă a căutării recompenselor, similar cu ceea ce se întâmplă atunci când oamenii au o recădere a medicamentului”, au spus ei.
Noua țintă pentru dezvoltarea tratamentului
Folosind o neuropeptidă care activează neuronii orexină în hipotalamusul lateral, Harris și colegii au reușit să restabilească căutarea de droguri la șobolanii al căror comportament de căutare a drogurilor a fost anterior stins.
Aceste descoperiri indică un nou set de neuroni și receptori neuronali asociați, care sunt critici în procesarea recompensării consumatorii, spune Aston-Jones. Aceasta ofera o noua tinta pentru dezvoltarea de droguri pentru a trata tulburarile de procesare a recompensei, cum ar fi dependenta de droguri si alcool, fumatul si obezitatea.
